Влади. Официальный сайт
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api. soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api.soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
soundcloud_resolve_url = http://api. soundcloud.com/resolve?url=https://soundcloud.com/respectproduct/sets/vladi-drugoe-slovo&client_id=Z1k6ZpSsjrLqI3L4AhN7E84pjdU33FmG
Увлечение повально У цветного фонтана Кардиохирург Погибнуть как герой Держись, чувак Мединститут Особенный (feat.Безопасность и Анонимность Android | Android Privacy
More info
Предлагаю вашему вниманию запись 10(!!!) часового интенсивы Secure Phone на базе Android!
Интенсив очень насыщенный информацией, после его прохождения вы узнаете на что действительно способен ваш Android смартфон!
Бонусом есть этичный хакинг, с помощью вашего Андроид девайса!
«Secure Phone» — мы создадим телефон на базе Смартфона с Android, с защитой от :
Оповещением о подмене Базовой Станции (БС)0
Выберем прошивку с открытым исходным кодом, либо удалим встроенные в стандартную прошивку бекдоры (Да да,такие есть практически в каждой)
Зашифруем телефон и сделаем его устоучивым к криминалистической экспертизе.
Поговорим о методах бекапа и восстановлении, а так же их шифрования для безопасного хранения
Антивирусы для Андроид, есть ли в них толк и какой выбрать?
Сервисы автоматического определения номера звонящего
Сервисы автоматической записи звонков GSM и Мессенджеров
Выясним наиболее безопасные мессенджеры из 3-х типов (Федеративные, централизованые и p2p)
Защита симкарт
виды рута и фреймворков для изменения функция ОС «На лету»
VPN для смартфона
Защита DNS телефона от подмены
Фаерволы для Android
Защита от прослушивание микрофона смартфона другими приложениями
Безопасное удаление файлов и почему нельзя отдавать телефон в ремонт или продавать без предварительной отчистки
Это только 30 процентов того что есть в интенсиве!
Я разнесу мифы безопасности телеграмм и других мессенджеров! И многое многое другое!
Принципы бережливого производства
Если ваша компания сталкивается на протяжении долгого периода времени с различными проблемами и не получает достаточный доход за приложенные усилия, то стоит подумать о внедрении бережливого производства на предприятии.
Бережливое производство на предприятии способно не просто изменить ситуацию, немного подкорректировав ее, а полностью поменять уклад, существующий в фирме. И дело не в том, что вы и ваши сотрудники работали плохо. Просто внедрение бережливого производства на предприятии позволит тратить меньше времени на изготовление, сократит брак и увеличит производительность.
- Базовым принципом мышления Бережливого Производства является создание Ценности. Ценность определяется как все те действия, за которые готов платить Потребитель.Действие, создающее ценность должно соответствовать трем следующим критериям:Первое – действие нужно Потребителю.
Второе – данное действие изменяет форму/функцию Продукта/Услуги, тем самым приближая его к финальному состоянию.
И последнее – действие должно быть выполнено без дефектов с первого раза.
Если одно из требований не выполняется, считается, что действие не создает Ценность.
- Следующим принципом Бережливого Производства является устранение потерь.
Муда – термин для потерь. Любое действие, не создающее Ценность, является потерей. Принято выделять 8 типов потерь:- Перепроизводство
- Излишние запасы
- Дефекты
- Действия не создающие ценности
- Ожидание
- Излишние передвижения
- Транспортировка
Неиспользованный потенциал сотрудников
Если рассматривать типичный процесс, можно обнаружить, что все действия, не направленные на создание Ценности, занимают 50% – 90% производственного цикла.
- Принцип непрерывного потока Процесса / движения Продукта и информации от НАЧАЛА до КОНЦА работы. Целью любого Процесса является организация непрерывного движения – Потока – Продукта или Информации от начала до конца.Сложности, препятствующие созданию потока:
- Мура или Неоднородность Потока. Все усилия должны быть сконцентрированы на контроле потока, при выявлении неоднородности, необходимо применить меры.
- Мури, Перезагруженность Потока. Это тот случай, когда Процесс выходит за пределы своих возможностей. Важным является то, чтобы специалисты, работающие с Процессом, осознавали его рамки. Выход Процесса за пределы рамок также повлечет за собой потери.
- Принцип «вытягивания» характеризуется точным представлением о необходимых объемах продукции, что позволяет, в соответствии с ними, предусмотреть необходимый объем сырья, и темп его пополнения; система “вытягивания” также характеризуется малым размером лотов и низким уровнем показателей Незавершенного Производства и Запасов.Система «вытягивания» формирует такой стиль управления, который характеризуется наличием оповещений и сигнальных систем, а также наличием развитой системы коммуникации.
- Высшей целью любого процесса является совершенная эффективность. Решение данной задачи Бережливое Производство видит в создании Невидимого и Безупречного Потока Производства без Потерь.
Основные инструменты Бережливого Производства включают:
- Метод 5 S (Отбор, Организация, Порядок, Стандартизация, Дисциплина, (+1) Безопасность).
- Устранение Муды или Потерь.
- Определение необходимого времени такта или темпа Процесса.
- Создание и использование системы Канбан (сигнальной системы) для сокращения Незавершенного Производства и Потерь.
- Использование метода Пока Йоке (Система “Защиты от Ошибок”) для выявления ошибок «на корню».
- Создание равномерного потока сырья/информации.
- Сокращение временных затрат на пересмены до нескольких минут (вместо часов).
- Использование метода Андон или визуальной сигнальной системы для обозначения того, что станок требует внимания
Введение в ELK: собираем, фильтруем и анализируем большие данные
Внимание! Статье уже четыре года и многое в используемых технологиях могло измениться. Не забываем консультироваться с офф. документацией.
Что, если я скажу вам, что логи могут быть не только полезными и содержать тонну важной информации, но и что работа с ними может быть классной, интересной и увлекательной? Настолько же увлекательной, интересной и классной, как кликанье через удобный интерфейс в браузере, позволяющий в считанные секунды вывести любой график и сравнить его с другим графиком? Да чего там: что, если я скажу вам, что после прочтения этой статьи вы сможете развернуть полноценный аналог Google Analytics для ваших логов? А я это и скажу. Точнее, я это уже сказал. Погнали!
Подготовим vagrant-коробку
Прежде чем перейдём к самой сути, нам необходимо провести небольшую подготовительную работу. Возможно, вы уже использовали Vagrant. Если нет – обязательно узнайте что это такое и начните использовать. Знание Vagrant не нужно для этой статьи, но будет классно (и позволит избежать возможных несоответствий в результате), если вы будете запускать примеры кода ниже используя такой же как у меня конфиг vagrant-бокса.
Итак, создаём новую папку, выполняем в ней vagrant init
, открываем Vagrantfile
и помещаем туда этот конфиг:
# Vagrantfile API/syntax version. Don't touch unless you know what you're doing!
VAGRANTFILE_API_VERSION = "2"
Vagrant.configure(VAGRANTFILE_API_VERSION) do |config|
config.vm.box = "hashicorp/precise64"
config.ssh.forward_agent = true
config.vm.network "forwarded_port", guest: 9200, host: 9200
config.vm.network "forwarded_port", guest: 9292, host: 9292
config. vm.network "forwarded_port", guest: 5601, host: 5601
end
Затем выполняем vagrant up
и, пока наша виртуальная машинка создаётся, настраивается и запускается, читаем дальше.
ELK stack
ELK расшифровывается как elasticsearch, logstash и kibana. Раньше это были три самостоятельных продукта, но в какой-то момент они стали принадлежать одной компании и развиваться в одном направлении. Каждый из этих инструментов (с небольшими оговорками ниже) является полноценным независимым open source продуктом, а все вместе они составляют мощное решение для широкого спектра задач сбора, хранения и анализа данных. Теперь по порядку о каждом из них.
logstash
logstash – это утилита для сборки, фильтрации и последующего перенаправления в конечное хранилище данных. Вы могли слышать о fluentd – logstash решает ту же самую задачу, но написан на jruby и чуть более лучше дружит с elasticsearch (потому что теперь это продукт одной и той же компании, помните?).
Типичная конфигурация logstash представляет из себя несколько входящих потоков информации (input), несколько фильтров для этой информации (filter) и несколько исходящих потоков (output). Выглядит это как один конфигурационный файл, который в простейшем варианте (который не делает вообще ничего) выглядит вот так:
input {
}
filter {
}
output {
}
Не волнуйтесь, мы скоро перейдём к настоящим примерам.
– Так, так, стоп, Кирилл. Чё ещё за входящие потоки, какие ещё фильтры? Может пример какой приведёшь для этих терминов?
Привожу: допустим, у вас есть лог веб-сервера (nginx). Это входящий поток информации, input. Допустим, вы хотите каждую запись лога не только превратить в json-объект, но ещё и добавить гео-информацию о ней, основываясь на ip. Это фильтр, filter. А после того, как запись лога обработана и обогащена гео-данными, вы хотите отправить её в elasticsearch (скоро поймём почему). Это исходящий поток информации, output.
При этом у вас может быть сколько захочется input’ов, сколько приспичит фильтров (но не забудьте, что чем больше фильтров, тем больше ресурсов понадобится на обработку каждой записи) и сколько душе угодно output’ов. Logstash предоставляет из коробки внушительный набор готовых решений, поэтому вам не придётся писать свой фильтр для гео-данных, например. Он уже есть из коробки. Это, кстати, выгодно отличает logstash от fluentd.
elasticsearch
Изначально, elasticsearch – это решение для полнотекстового поиска, построенное поверх Apache Lucene, но с дополнительными удобствами, типа лёгкого масштабирования, репликации и прочих радостей, которые сделали elasticsearch очень удобным и хорошим решением для высоконагруженных проектов с большими объёмами данных.
Особенно доставляет в elasticsearch его простота и работоспособность из коробки. Конфигурация по-умолчанию скорее всего будет работать как надо для проектов средней и относительно высокой нагруженности. При этом вокруг ES сложилось отличное сообщество, которое всегда подскажет, как правильно настроить ваш ES-кластер для вашей конкретной задачи.
В какой-то момент elasticsearch стал настолько хорош, что использовать его только для поиска по товарам в интернет-магазинах (ну или там поиску по Basecamp) стало глупо и множество компаний начали основывать на ES свои решения по централизованному хранению логов и различной аналитики.
kibana
И вот у нас есть logstash, который собирает и обрабатывает данные со всех ваших тысяч серверов и elasticsearch, который изо всех сил эти данные хранит и позволяет искать по ним. Чего не хватает? Верно, не хватает Angular.js.
Поэтому в какой-то момент товарищ Rashid Khan написал для elasticsearch красивое Angular.js приложение kibana, позволяющее брать\искать данные по elasticsearch и строить множество красивых графиков. Ребята из elasticsearch не дураки, поэтому, увидев всё удобство этого решения, они забрали разработчика kibana к себе на борт.
Помните, я сказал, что все элементы ELK – независимые продукты? На самом деле, kibana бесполезна без elasticsearch. Это очень (очень) удобный интерфейс, позволяющий любому в вашей компании построить себе красивую панельку, на которую выводить аналитику всего, что logstash отправил в elasticsearch.
Пора практиковаться!
У меня возникла проблема: в какой-то момент в mkdev.me произошла какая-то беда, и чтобы разобраться в ней мне нужно было внимательно изучить что-то вроде сотни с лишним мегабайт логов. Удовольствие от использования grep
для этой задачи сомнительное, поэтому я решил взять лог с сервера, залить его в elasticsearch при помощи logstash и спокойно проанализировать проблему через браузер при помощи kibana.
Внимание! Возможно, у вас нет пары сотен с лишним мегабайт логов production приложения и вы скажете «э! а мне то чего пихать в elasticsearch»? Честно – не знаю. Но я почти уверен, что у вас локально лежит какое нибудь Ruby on Rails приложение, над которым вы работаете. А значит в папке log
этого приложения есть необходимый вам файлик. Вот его и возьмите. А если нет такого файла, то можете попробовать найти в интернете чужие логи.
Не отдам же я вам логи mkdev, в самом-то деле.
Заходим в виртуалку: vagrant ssh
.
Установка logstash
Я использовал logstash 2.2.0, документация по его установке валяется на оф. сайте. Прежде чем перейти к установке необходимо дополнительно установить на машине java. Выполняем одно за другим:
sudo apt-get update
sudo apt-get install openjdk-7-jdk curl
curl -O https://download.elasticsearch.org/logstash/logstash/logstash-2.2.0.tar.gz
tar zxvf logstash-2.2.0.tar.gz
cd logstash-2.2.0
Всё, готово. Установили.
Установка elasticsearch
Версия elasticsearch тоже 2.2.0
sudo apt-get install unzip
curl -L -O https://download.elasticsearch.org/elasticsearch/elasticsearch/elasticsearch-2.2.0.zip
unzip elasticsearch-2. 2.0.zip
cd elasticsearch-2.2.0
Установка kibana
Используемая версия Kibana: 4.4.2. В реальных условиях, конечно, kibana должна быть отделена от logstash и elasticsearch и крутиться на отдельном сервере.
curl -O https://download.elastic.co/kibana/kibana/kibana-4.4.2-linux-x64.tar.gz
tar zxvf kibana-4.4.2-linux-x64.tar.gz
Конфигурируем logstash
У нас будет всего один input – stdin, стандартный ввод. Он позволит нам загрузить все данные из нашего лог-файла стандартной программой cat
. Обратите внимание на type
– к каждой итоговой записи, попадающей в output будет добавлено это поле.
input {
stdin {
type => "rails"
}
}
Самая сложная часть – фильтры. Я использую multiline, потому что каждая запись в логах rails занимает несколько строчек. Опция pattern
указывает на начало каждой записи.
filter {
multiline {
pattern => "(?m)Started"
negate => true
what => "previous"
}
# . #]+)#(?<action>\w+)
RAILS (?m)Started %{WORD:verb} \"%{URIPATHPARAM:request}\" for %{IPORHOST:clientip} at (?<timestamp>%{YEAR}-%{MONTHNUM}-%{MONTHDAY} %{HOUR}:%{MINUTE}:%{SECOND} %{ISO8601_TIMEZONE}).*Processing by %{RCONTROLLER} as (?<format>\S+)(?:\W*Parameters: {%{DATA:params}}\W*)?
Объяснение структуры этого файла не входит в мои планы, но обратите внимание на такие вещи, как, например, IPORHOST:clientip
– встроенный шаблон для распознавания ip-адресов. Выглядят grok-шаблоны уродливо, но с ними приходит великая сила. Есть отдельный сервис, на котором можно тестировать свои шаблоны: http://grokdebug.herokuapp.com/.
Если какая-то запись не соответствует шаблону grok, то logstash добавит к ней тег _grokparsefailure
. Если у записи есть такой тег, то мы её просто выкидываем. Заметьте, что фильтры выполняются сверху вниз.
Последний фильтр – date. Парсит дату, записывает её в поле @timestamp
(формат, понятный kibana), а затем выкидывает оригинальное поле timestamp
(чтобы избежать дубликации). Без этого фильтра все записи будут иметь сегодняшнюю дату, а не дату события из лога.
# ...
date {
match => [ "timestamp", "YYYY-MM-dd HH:mm:ss Z"]
target => "@timestamp"
remove_field => "timestamp"
}
}
Целиком секция с фильтрами выглядит следующим образом:
filter {
multiline {
pattern => "(?m)Started"
negate => true
what => "previous"
}
grok {
match => [
"message", "%{RAILS}"
]
}
if "_grokparsefailure" in [tags] {
drop { }
}
date {
match => [ "timestamp", "YYYY-MM-dd HH:mm:ss Z"]
target => "@timestamp"
remove_field => "timestamp"
}
}
output у нас один – elasticsearch.
output {
elasticsearch_http {
host => "localhost"
}
}
Итоговый logstash.conf
я загрузил в gist.
Конфигурируем elastisearch
Прежде чем мы перейдём к настоящим чудесам, нам необходимо добавить кое-что в конфиг elasticsearch. Открываем elastichsearch-2.2.0/config/elasticsearch.yml
и добавляем в самый конец строчку http.cors.enabled: true
. Это позволит проводить CORS-запросы из kibana в ES.
Заливаем данные в elasticsearch
Переходим непосредственно к насыщенному экшену. Сначала запустим (из папки elasticsearch-2.2.0, созданной ранее при разархивировании) elasticsearch командой bin/elasticsearch --config=./config/elasticsearch.yml
. Затем заходим в папку с logstash и выполняем:
cat production.log | nice bin/logstash -f logstash.conf
Вместо production.log
подставьте путь к своему лог-файлу. На обработку и сохранение данных уйдёт какое-то время, особенно с учётом того, что мы всё это дело запускаем в виртуалке и того, что и logstash и elasticsearch любят брать много памяти (java же всё таки).
Смотрим данные
После того как обработка данных закончена мы можем их смотреть и анализировать. Это самая приятная часть.
Сначала покажем Kibana где у нас Elasticsearch:
config/kibana.yml
elasticsearch.url: "http://localhost:9200”
Затем запускаем kibana командой bin/kibana
. И открываем в браузере localhost:5601
. Не выключайте elasticsearch, так как kibana берёт все данные оттуда.
Интерфейс kibana должен быть относительно простым и интуитивным. Можно добавлять много разных панелей и проводить любые поддерживаемые elasticsearch поисковые запросы. Немного поигравшись, я построил вот такую панель, выводящую распределение запросов содержащих dashboard
и admin
по времени, а так же табличку с наиболее популярными контроллерами. Стоит ещё сказать, что это kibana 3. На момент написания статьи kibana 4 ещё не вышла из беты.
Замечания
Естественно, приведённая выше конфигурация не является идеальной и не рекомендуется для production окружения. grok-шаблон, например, распознает далеко не все записи из рельсовых логов. Тем не менее, принцип работы остаётся тем же: logstash берёт данные, обрабатывает их и посылает в elasticsearch, к которому затем цепляется kibana.
Если вас интересует как развернуть и автоматизировать production-ready elasticsearch кластер со всеми сопутствующими сервисами вокруг него и при помощи chef – обращайтесь ко мне на почту.
Круто?!
Теперь, дорогие читатели, вы можете стать настоящими властелинами данных. Области применения ELK стэка ограничены лишь вашей фантазией. Централизованное хранилище логов – лишь простейший пример. Другая популярная задача – сбор различных бизнес-событий из приложений и их аналитика. В конце концов, лог – это любая строчка текста, к которой прикреплены дата и время.
Не стоит забывать, что использовать ELK для небольших проектов не имеет особого смысла и затратно. Разворачивать на единственном маленьком сервере помимо самого приложение ещё и elasticsearch с logstash точно не стоит – как минимум память закончится очень быстро.
Настоятельно рекомендую попробовать разные типы input’ов, фильтров и output’ов logstash. Буду рад ответить на любые вопросы в комментариях.
Так всё-таки, что Иегова думает о безголовых мутантах? — ЖЖ
Всего несколько дней остаётся до события, которое изменит если и не всё, то очень многое. Причём, совершенно точно изменит не в лучшую сторону. И речь разумеется идёт об окончательной передачи американской власти Джо Байдену. Нравится это кому-то или нет, но данное событие — главное в мировой политике. А однополярный мир пока что всё ещё существует. Естественно, что изменения эти будут далеко не только для самой Америке. В нашей стране на фоне этого грядущего действа наблюдаются настоящие метания на всех флангах и всех полюсах нашего «суверенного» и «скрепного» политикума. И у либералов, которые толкаются локтями за право первыми упасть под любимых хозяев демократов. И у левачья, которое точно так же стремится как можно более крепко поцеловать BLM-овцев в причинное место (как г-н Сёмин и г-н Рудой). И даже у охранителей и «официальных патриотов», которые изо всех сил стараются выдумать причины, по которым всё это нам на самом деле выгодно. Всё это не вызывает ничего, кроме отвращения и тошноты. Что, тем не менее, никак не влияет на основной вопрос: что будет дальше?На данный момент вполне очевидно, что к власти в Америке пришёл Сорос. И как некое сообщество, и вполне буквально. Причём, никто этого даже не стесняется: на днях хозяин компании «Dominion», столь ярко обозначившейся в событиях последних месяцев, официально стал одним из руководителей фонда «Открытое общество» г-на Сороса. И комментарии здесь излишни. Вместе с Соросом к власти пришла та самая прогрессивистская компания сумасшедших, которую в новой администрации представляет вице-президентка Камала Харрис. Которая, в чём я вообще не сомневаюсь, будет проталкиваться на высший пост. Что может произойти скорее, чем многим хотелось бы, так как дедушка Байден не отличается ни здоровьем, ни адекватностью, и велика вероятность, что в ближайшее время у американского президента будет фамилия Альцгеймер.
Но так или иначе, о ближайшем будущем гадать на кофейной гуще не имеет смысла. Что для Америки, что для России. Ну, Америка — это, пожалуй, отдельный разговор. А вот в том, что касается России, ситуация куда менее хороша, чем думается многим.
( Читать дальше…Свернуть )
Канал автора в Telegram: http://t.me/RastaPavel
Блог автора на «КОНТе» — https://el-pablo.cont.ws/
Группа «В контакте» — http://vk.com/russkoe_gosudarstvo
Группа на «facebook» — http://www.facebook.com/groups/RussRevo/
Инстаграм — https://instagram.com/shakespeare1976/
Renaerose
Команда PornHub каждый день обновляет и добавляет порно видео. Вы можете загрузить или смотреть онлайн нашу поистине огромную коллекцию DVD. PornHub — это самый большой и революционный сайт порно видео. Мы предлагаем просмотр порновидео онлайн, загрузку DVD, фотоальбомов, а также бесплатное секс-сообщество номер 1 в сети. Мы постоянно работаем над добавлением новых материалов, чтобы удовлетворить вашу страсть к порно. Получи бесплатную премиум-версию Вступить Нет, спасибо.
«renae rose»: Результаты поиска самых подходящих видео
Команда PornHub каждый день обновляет и добавляет порно видео. Вы можете загрузить или смотреть онлайн нашу поистине огромную коллекцию DVD. PornHub — это самый большой и революционный сайт порно видео. Мы предлагаем просмотр порновидео онлайн, загрузку DVD, фотоальбомов, а также бесплатное секс-сообщество номер 1 в сети. Мы постоянно работаем над добавлением новых материалов, чтобы удовлетворить вашу страсть к порно. Получи бесплатную премиум-версию Вступить Нет, спасибо.
Спасибо вам за ваш вклад в борьбу с вирусом. Период Беспланого Premium закончился, но вы можете и дальше помогать, находясь дома за просмотром более чем Получи бесплатную премиум-версию Нет, спасибо, продолжить на pornhub. Предупреждение: в твоем браузере отключен JavaScript либо он не поддерживает его. Для просмотра видео необходимо включить JavaScript.
Войти или зарегистрироваться. Запомнить меня на этом компьютере не рекомендуется при использовании общедоступных компьютеров. Забыли имя пользователя или пароль? Повторно выслать электронное письмо-подтверждение. Пока еще не являетесь пользователем по бесплатной подписке? Вот то, чего Вы себя лишаете! Загружайте видео Оставить комментарии Добавить избранное Создавайте плейлисты И многое другое! Сообщение с вашим кодом было отправлено на:. Не получил код?
Послать еще раз. Нет телефона? Пожалуйста свяжитесь со службой поддержки. Войдите на сайт , чтобы добавить это в плейлист.
Все Про видео Домашнее видео. Продолжительность минут. Все HD. Убрать рекламу Спам-реклама. Папочка жестко трахает меня перед школой — клип Cherrie Rose. Jessica Alba профессионалка по чёрным хуям! Подборка с музыкой drdickcomps. Молодая латинская шлюшка любит трахаться Latina Fuck Tour. Подборка грязных шлюх 17 7. Шлюха под прикрытием оприходована парнями на вечеринке Ricky Johnson. Compilation 23 violent orgasms during squirt 6.
Летняя подростковая групповуха 7. Он проснулся, когда я страстно трахала его член!!! Sasha Rose. Мастурбация крупным планом, милая маленькая розовая писечка Hana Lily. Лесбиянки испытывают жесткий оргазм на кухне с утренним эспрессо Viv Thomas. Модели Трансляций — Онлайн. LilithHazeXXX Party Chat.
Cute Brazzers Pornstar with a juicy ass and huge tits ZannaBlue Gold Show. AmberLily CuteCuteEbisu Поиски, связанные с «renae rose».
Flowering Garden Vines Collection of Seeds, 10 Varieties In All, All Perennial Vines — Gift Packaged for Mothers Day or Special Occasions. We also have an. Ни один другой из секс-порталов настолько не популярен и ни у одного другого нет таких крутых Renae Rose сцен как на Pornhub! Погрузись во.
Nari RoseAroma dah mula on production Next order pun dah mula masuk. The scent from these roses is just heavenly! We are in the process of saving and drying the petals!
vk
Google+
Ok
Live girls
Результатов: Точных совпадений: Затраченное время: 62 мс. Все права защищены. Присоединяйтесь к Reverso, это удобно и бесплатно!
Перевод «girls live» на русский
Результатов: Точных совпадений: Затраченное время: 62 мс. Все права защищены. Присоединяйтесь к Reverso, это удобно и бесплатно! Зарегистрироваться Войти. На основании Вашего запроса эти примеры могут содержать грубую лексику. На основании Вашего запроса эти примеры могут содержать разговорную лексику. Посмотреть примеры с переводом девушки живут 4 примеров, содержащих перевод.
Посмотреть примеры с переводом девочки живут 2 примеров, содержащих перевод. The girls live irregularly and their dependency from traffickers is psychological and physical. Девушки живут в ненормальных условиях и находятся как в психологической, так и в физической зависимости от торговцев людьми. The girls live in conditions of illegality and the utmost psychological and physical dependence on their traffickers.
Девушки живут на нелегальном положении и находятся в полной психологической и физической зависимости от торговцев людьми. When boys and girls live in the same home, awkward situations can arise. Когда мальчики и девочки живут в одном доме, могут возникнуть неловкие ситуации. Утверждения автора о том, что девочки живут в нищете, следует рассматривать в контексте истории и роли Парагвая в регионе. When girls live together, sometimes their cycles sync up. Когда девушки живут вместе, Иногда их циклы начинают совпадать.
Women and girls live in a historically patriarchal world, with many local and national systems and structures still biased towards men. Женщины и девушки живут в исторически сложившемся патриархальном мире со многими местными и национальными системами и структурами, все еще благоприятствующими мужчинам.
Two other girls live here but they went away Friday morning for a week in Rhyl. Здесь живут еще две девушки , но в пятницу утром они уехали на неделю в Рил.
Your lovely wife and two little girls live in a palatial estate just outside of Houston, Texas. У тебя есть красавица-жена и две дочки, которые живут в роскошном особняке неподалеку от Хьюстона в Техасе. In the body? Я где-то читал, что у девушек, которые живут вместе Я не знаю адреса ни одной из моих девочек , для их же безопасности.
Мы работаем в основном на местах в странах-участницах, там где живут женщины и девочки. More than million girls live in the developing world. В развивающихся странах насчитывается свыше миллионов девочек. He takes a paying customer and drops them where the girls live. Он захватил регулярного клиента и бросил его там, где живут девушки. To the boarding house where the Facts of Life girls live. В пансионат, где живут только одни девушки.
Impact 3: women and girls live a life free from violence. Цель З: обеспечение того, чтобы женщины и девочки имели возможность жить в условиях защищенности от насилия. Women and girls live a life free from violence. Создание для женщин и девочек жизни без насилия. It is difficult to measure the results or success of this programme because the social circumstances and environment the girls live under play an influential role. Результативность или эффективность этой программы трудно оценить, поскольку значительную роль играют социальные условия и среда, в которой живут девочки.
Have you seen how the other girls live? Ты видела как живут другие девочки? You girls live together, right? Вы же живете вместе, да? However, she deplores the fact that a high number of boys and girls live on the streets. С другой стороны, вызывает сожаление большое число детей, живущих на улице. Возможно неприемлемое содержание Показать. Зарегистрируйтесь, чтобы увидеть больше примеров.
Это просто и бесплатно Зарегистрироваться Войти. Предложить пример. О контекстном словаре Скачать приложение Контакты Правовые вопросы Настройки конфиденциальности.
Синонимы Спряжение Reverso Corporate.
Перевод контекст «girls are live» c английский на русский от Reverso Context: Are you sure that the girls are live? Girls A Live — сборник концертных выступлений Girls Aloud с трёх мировых туров группы. Диск выпущен в году на лейбле Fascination.
Результатов: Точных совпадений: 3. Затраченное время: мс. Все права защищены.
Inside its peepshow booth, Davey finds a hypnotic fantasy, an irresistible ecstasy, an obsession.
Диск выпущен в году на лейбле Fascination. Продюсированием диска занимался Брайан Хиггинс.
Live Girls Video Chat & Dating — Chatty
Live Girls! Plays submitted for Quickies may have had previous productions outside of Seattle but new works are encouraged. Quickies is Live Girls! It all adds up to a fantastic, not to be missed event. Visit www. You should also include: any previous production history for plays submitted.
Футбол, Бельгия: live-результаты Sinaai Girls (Ж), расписание, завершенные матчи
This one is just for the girls in Manchester sorry guys! NB: As well as organising lots of events in the City Centre we also hold regular nights and lunches in the suburbs too. These take place across South Manchester Didsbury, Chorlton, Sale and Altrincham and North Manchester Bury, Ramsbottom, Prestwich and Whitefield so if you live in Greater Manchester or the city centre there should be an event taking place near to you. Out With the Girls has been running for 7years and during this time we have managed to organise 3 to 4 events per week. Do you love making new friends and having a giggle? You may have a young family, boyfriend or husband yourself but fancy making some new girlfriends? It could be having a good night out on the town or a cheeky glass of wine on a school night or maybe the theatre, gallery, afternoon tea, dinner out or enjoying the fresh air with a walk in the peaks Now the money bit!
Account Options Войти. Nepali Girls Live Chat innovative app maker Связь.
Бесплатно Знакомства Приложение. Сообщить о неприемлемом содержании. Подпись: f6b03fe2ced1cfb9eecb3e70f. Facebook VK OK.
Ray Garton «Live Girls»
Футбол, Бельгия: live-результаты Sinaai Girls II (Ж), расписание, завершенные матчи
Перевод «girls are live» на русский
vk
Google+
Ok
bne IntelliNews — Российская ВКонтакте объявляет об изменениях конфиденциальности для защиты пользователей от ареста
Извините, но вы использовали все свои бесплатные статьи для в этом месяце для bne IntelliNews. Подписывайся продолжить чтение всего за 119 долларов в год.
Ваша подписка включает:
- Полный доступ к ежедневному контенту bne на bne интернет сайт
- Цифровая подписка на нашу ежемесячную флагман bne IntelliNews журнал, доставленный на ваш почтовый ящик
- Цифровая подписка на «редакторский выбирает «электронные письма» три раза в неделю выделение наших лучших статей
- Полный доступ к 10-летнему архиву bne статьи
bne IntelliNews
$ 119 в год
А пока мы также предлагаем бесплатный подписка на BNE цифровая еженедельная газета подписчикам онлайн-пакет.
Нажмите здесь, чтобы увидеть больше вариантов подписки, в том числе в печатную версию нашего флагманский ежемесячный журнал:
Дополнительная подписка опции
Попробуйте наши ежедневные новости премиум-класса сервис, ориентированный на профессиональных инвесторов, которые охватывает 30 стран с формирующимся рынком Европа:
Получить IntelliNews PRO
По любым другим вопросам о наших товары или корпоративные скидки пожалуйста свяжитесь с нами по продажи @ intellinews.com
Если вы больше не желаете получать наши электронные письма, отпишитесь здесь.
VK заново изобретает хранилище для социальных сетей
Intel тесно сотрудничает с поставщиками облачных услуг
VK и Intel тесно сотрудничают уже пять лет. «За это время мы работали над множеством проектов и вместе исправили множество проблем», — сказал Подприатов.«У нас хорошие отношения между нашими компаниями, и мы в VK знаем, что можем обратиться в Intel, если у нас возникнут какие-либо трудности в процессе тестирования или внедрения».
VK сам выполняет реализацию, но Intel помогла с некоторыми процессами проверки. «Мы можем тестировать такие системы хранения только на производстве», — сказал Подприатов. «Для заполнения твердотельного накопителя реальными данными и проверки того, как данные перемещаются из горячего хранилища в холодное, может потребоваться два месяца. Проверить это в лабораторных условиях невозможно.”
«Команда Intel помогает нам на всем пути от создания нового продукта до внедрения и производства», — сказал Подприатов. «Intel делится с нами своей дорожной картой и новыми технологиями, и мы получаем возможность внедрять новые технологии в нашу производственную среду. Это дает нам возможность понять, подходят ли они нам и какой экономии мы можем добиться в результате их внедрения ».
Бизнес-результаты, сообщенные VK
По оценкеVK, при внедрении нового решения для хранения данных можно добиться значительной экономии.Будет продолжаться экономия места, затрат на электроэнергию и охлаждение, поскольку VK теперь требуется меньше стоек для хранения того же объема данных, с объемом хранения до 0,4 ПБ в 1U. 1 В результате ВК сообщает, что сократила расходы на электроэнергию и охлаждение. «Мы можем заменить два наших старых сервера одним из наших новых, улучшив при этом нашу производительность», — сказал Подприатов.
Перенаправление данных из DRAM на твердотельные накопители и в постоянную память Intel Optane, а также быстрое изменение размера образов с помощью Intel FPGA позволили VK сократить расходы на свое хранилище горячего уровня, одновременно позволяя Intel эффективно обеспечивать производительность, необходимую пользователям.«Теперь у нас больше производительности по более низкой цене, чем у нашего предыдущего решения для хранения данных», — сказал Подприатов.
В центре внимания VK
ВКонтакте — крупнейшая социальная сеть в России и Содружестве Независимых Государств (СНГ) с 97 миллионами активных пользователей в месяц. Его миссия — объединять людей, услуги и компании, создавая простые и удобные инструменты коммуникации. Штаб-квартира VK находится в Санкт-Петербурге, также есть базы в Москве и Сочи, а также региональные представительские программы в Екатеринбурге, Казани, Нижнем Новгороде и Казахстане.
В 2019 году у ВКонтакте было 97 миллионов активных пользователей в месяц. 2 Каждый день пользователи просматривают 9 миллиардов сообщений и 650 миллионов видео и обмениваются 10 миллиардами сообщений. 1 Они нажимают кнопку «Нравится» миллиард раз в день. 2 В течение года пользователи загружают сотни петабайт новых данных, включая фотографии и видео. 1
Перейти к основному содержанию ПоискПоиск
- Где угодно
- Быстрый поиск где угодно
Поиск Поиск
- Войти | регистр
- Подписка / продление
- Учреждения
- Индивидуальные подписки
- Индивидуальные продления
- Библиотекари
- Тарифы, заказы и платежи Завершить
- Пакет для Чикаго
- Полный цикл и охват содержимого
- Файлы KBART и RSS-каналы
- Разрешения и перепечатки
- Инициатива Чикаго для развивающихся стран
- Даты отправки и претензии
- Часто задаваемые вопросы библиотекарей
- Агенты
- Расценки и платежи
- Полный пакет Chicago
- Полный охват и содержание
- Даты отправки и претензии
- Часто задаваемые вопросы агента
- Партнеры по издательству
- О нас
- Публикуйте с нами
- Недавно приобретенные журналы 5 Publishing 9015 tners
- Подпишитесь на уведомления eTOC
- Пресс-релизы
- Медиа
- Книги издательства Чикагского университета
- Распределительный центр в Чикаго
- Чикагский университет
- Положения и условия
- Заявление о публикационной этике
- Уведомление о конфиденциальности
- Заявление о доступности
- Следуйте за нами на facebook
- Следуйте за нами в Twitter
- Свяжитесь с нами
- Медиа и рекламные запросы
- Открытый доступ в Чикаго
- Следуйте за нами на facebook
- Следуйте за нами в Twitter
ВК Вишванатан | BIO5 Institute
VK Viswanathan | Институт BIO5 Перейти к основному содержаниюДоцент кафедры животных и сравнительной биомедицины
Доцент, Институт BIO5
(520) 626-7687
Сводка работ
Девяносто детей умирают каждый час от диареи.В моей лаборатории используются новейшие технологии, чтобы понять, как бактерии вызывают диарею у детей. Помимо подсказок новых способов предотвращения болезней, наши исследования помогают нам понять, как организм поддерживает хорошее здоровье.
Область исследований
Исследования доктора Вишванатана за последние 12 лет были сосредоточены на механизмах патогенеза энтеропатогенных и энтерогеморрагических возбудителей диарейных болезней Escherichia coli (EPEC и EHEC).Его лаборатория охарактеризовала факторы вирулентности EPEC и EHEC (особенно те, которые секретируются в клетки-хозяева) и оценила их влияние на физиологию клетки-хозяина, включая барьерную функцию, пути гибели клеток и влияние на врожденные иммунные ответы. Его специализация — передача сигналов врожденного иммунитета эпителиальными клетками кишечника in vitro и in vivo, включая использование передовых технологий, таких как фосфопротеомика in vivo, и манипуляции с отдельными клетками во время бактериальной инфекции. Он также предлагает очень популярный курс патогенной бактериологии для студентов старших курсов и активно наставляет студентов и аспирантов, а также аспирантов в UA.Ключевые слова: патогенная кишечная палочка, Clostridium difficile, инфекция, взаимодействия хозяин-патоген
trial vk — Перевод на немецкий — примеры английский
английскийарабский Немецкий английский испанский Французский иврит Итальянский Японский Голландский Польский португальский румынский русский турецкий Китайский
НемецкийСинонимы арабский Немецкий английский испанский Французский иврит Итальянский Японский Голландский Польский португальский румынский русский турецкий Китайский
Эти примеры могут содержать грубые слова на основании вашего поиска.
Эти примеры могут содержать разговорные слова, основанные на вашем поиске.
Другие переводыTrial VK Устройства можно преобразовать в производственные экземпляры, просто введя новый лицензионный ключ.
Test-VK Бытовая техника, установленная в Produktionselemente konvertiert werden, indem Sie einfach einen neuen Lizenzschlüssel eingeben.Предложите пример
Другие результаты
В назидание местных жителей было предусмотрено судебных разбирательства на «выездном заседании ВК Верхсуда СССР» с снятием приговоров «уже арестованным активным участникам» в Дивине и «бандитском гнезде» — селе Хабовичи.
In die Mahnung den Ortsbewohnern wurden die Gerichtsverfahren auf «dem Ortstermin WK Werchsuda der UdSSR» mit dem Hinaustragen der Urteile «schon den verhafteten aktiven Teilnehmern» в Diwine und Chandenbow dem Banditennetnet. Ничего не найдено для этого значения. Показать больше примеровРезультатов: 2. Точное: 1. Затраченное время: 81 мс.
1991 Cirrus ВК-30 — Н33ВК
В начале 1980-х трио студентов колледжа, все пилоты, решили удовлетворить давнее желание спроектировать и построить свой собственный самолет.Джефф Викен и Алан Клапмайер были соседями по комнате в колледже Рипон в Висконсине, а Дейл Клапмайер учился в Университете Висконсина, Стивенс Поинт. В те годы, когда они учились в колледже, они провели бесчисленное количество часов в аэропортах Уопуна и Принстона и много времени размышляли о своем самолете. После того, как они воссоединились после колледжа, трое друзей объединили свои знания и сформировали Cirrus Design Corp. В результате этого сотрудничества появилась их первая самодельная конструкция: VK-30.
Для достижения максимальной аэродинамической эффективности Джефф использовал свои знания, полученные в НАСА в Лэнгли, чтобы включить естественный ламинарный поток для крыла, хвостовых поверхностей и фюзеляжа.Жена Джеффа, Салли, присоединилась к группе и разработала систему закрылков Фаулера с одним щелевым отверстием, которая стала ключом к летно-техническим характеристикам самолета. Конфигурация толкателя была выбрана, чтобы избежать удара винта от удара о большое ветровое стекло, предназначенное для максимальной видимости. Они часто обращались за помощью и советом к давнему члену EAA и конструктору Aerocar Молту Тейлору, который работал над конструкциями толкачей и писал о них более 40 лет.
Cirrus VK-30 необычен своими размерами — кабина больше, чем у других самодельных комплектов, и может с комфортом разместить пять человек.Прогресс в дизайне начался с определения размеров большой кабины, после чего последовали вычерчивания линий вокруг нее, как в виде сбоку, так и в плане, от заостренного носа назад к хвостовику. EAAers впервые увидели его как статический дисплей на EAA Oshkosh 1987.
VK-30 из коллекции EAA Aviation Museum, серийный № 5, является первым серийным прототипом, на котором базировались все комплекты. Он был демонстратором компании и появлялся на обложках различных авиационных журналов. Джим Паттон совершил испытательный полет 11 февраля 1988 года.По оценкам Cirrus, было построено и запущено 13 комплектов ВК-30. Самолет был подарен музею авиации EAA компанией Cirrus Design в 2005 году.
Длина: 26 футов
Размах крыльев: 39 футов 8 дюймов
Масса пустого: 2400 фунтов
Масса брутто: 3,600 фунтов
Крейсерская скорость: 250 миль / ч
Количество мест: 5
Силовая установка: Continental IO-550
Мощность: 300 л.с.
Диапазон: 1300 миль
Модели спонтанного развития и трансплантации мышей Vk * MYC демонстрируют иммунологические последствия, сопоставимые с множественной миеломой человека | Журнал трансляционной медицины
Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Bladé J, Merlini G, Mateos MV, Kumar S, Hillengass J, Kastritis E, Richardson P, Landgren O, Paiva B, Dispenzieri A, Weiss B, LeLeu X, Zweegman S, Lonial S, Rosinol L, Zamagni E, Jagannath S, Sezer O, Kristinsson SY, Caers J, Usmani SZ, Lahuerta JJ, Johnsen HE, Beksac M, Cavo M, Goldschmidt H, Terpos E, et al. Международная рабочая группа по миеломе обновила критерии диагностики множественной миеломы. Ланцет Онкол. 2014; 15: e538–48.
Артикул PubMed Google ученый
Röllig C, Knop S, Bornhäuser M. Множественная миелома. Ланцет. 2015; 385: 2197–208.
Артикул PubMed Google ученый
Weiss BM, Abadie J, Verma P, Howard RS, Kuehl WM. У большинства пациентов моноклональная гаммопатия предшествует множественной миеломе. Кровь. 2009. 113: 5418–22.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Ландгрен О., Кайл Р.А., Пфайффер Р.М., Кацманн Д.А., Капорасо Н.Э., Хейс Р.Б., Диспензиери А., Кумар С., Кларк Р.Дж., Барис Д., Гувер Р., Раджкумар С.В.Моноклональная гаммопатия неопределенного значения (MGUS) неизменно предшествует множественной миеломе: проспективное исследование. Кровь. 2009. 113: 5412–7.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Харрисон SJ, Франклин И.М., Кэмпбелл JDM. Подсчет дендритных клеток крови у пациентов с множественной миеломой при обращении и во время терапии. Лимфома лейка. 2009. 49: 2272–83.
Артикул Google ученый
Quach HA. Клиническая роль новых биологических агентов и иммунологические эффекты иммуномодулирующих препаратов (IMiD) in vivo в лечении множественной миеломы. Докторская диссертация, Мельбурнский университет; 2010. https://minerva-access.unimelb.edu.au/handle/11343/35485.
Ричи Д.С., Куач Х., Филдинг К., Нисон П. Медикаментозная и клеточная иммунотерапия множественной миеломы. Иммунотерапия. 2010. 2 (2): 243–55. DOI: 10.2217 / imt.10.9
CAS Статья PubMed Google ученый
Хсу А., Ричи Д.С., Нисон П. Угасаются ли иммуностимулирующие свойства леналидомида при совместном применении с дексаметазоном? Онкоиммунология. 2012; 1: 372–4.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Пратт Г., Гудиер О., Мосс П. Иммунодефицит и иммунотерапия при множественной миеломе. Br J Haematol. 2007. 138: 563–79.
CAS Статья PubMed Google ученый
Кох С., Ларби А., Дерхованесиан Э., Озчелик Д., Наумова Е., Павелец Г. Многопараметрический проточный цитометрический анализ субпопуляций CD4 и CD8 Т-клеток у молодых и пожилых людей. Иммунное старение. 2008; 5: 6.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Николич-Жугич Ю. Старение Т-клеток: наивно, но не молодо. J Exp Med. 2005; 201: 837–40.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Харрисон SJ, Quach H, Link E, Seymour JF, Ritchie DS, Ruell S, Dean J, Januszewicz H, Johnstone R, Neeson P, Dickinson M, Nichols J, Prince HM. Высокий уровень стойких ответов на ромидепсин, бортезомиб и дексаметазон при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. Кровь. 2011; 118: 6274–83.
CAS Статья PubMed Google ученый
Bianchi G, Munshi NC. Патогенез за пределами ракового клона (ов) множественной миеломы.Кровь. 2015; 125: 3049–58.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Savage PA, Leventhal DS, Malchow S. Формирование репертуара эффекторных и регуляторных Т-клеток, инфильтрирующих опухоль. Immunol Rev.2014; 259: 245–58.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Чези М., Роббиани Д.Ф., Себаг М., Чнг В.Дж., Аффер М., Тидеманн Р., Вальдес Р., Палмер С.Е., Хаас СС, Стюарт А.К., Фонсека Р., Кремер Р., Катторетти Г., Бергсагель ПЛ.Зависимая от AID активация трансгена MYC вызывает множественную миелому в условной мышиной модели злокачественных новообразований пост-зародышевого центра. Раковая клетка. 2008; 13: 167–80.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Чеси М., Мэтьюз Г.М., Гарбитт В.М., Палмер С.Е., Шорт Дж., Лефебюр М., Стюарт А.К., Джонстон Р.В., Бергсагель П.Л. Лекарственный ответ на генно-инженерной модели множественной миеломы на мышах позволяет прогнозировать клиническую эффективность.Кровь. 2012; 120: 376–85.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Kuehl WM, Bergsagel PL. Множественная миелома: развивающиеся генетические события и взаимодействия с хозяином. Nat Rev Рак. 2002; 2: 175–87.
CAS Статья PubMed Google ученый
Kuehl WM. Моделирование множественной миеломы с помощью зависимой от помощи условной активации MYC.Раковая клетка. 2008; 13: 85–7.
CAS Статья PubMed Google ученый
Calcinotto A, Ponzoni M, Ria R, Grioni M, Cattaneo E, Villa I, Sabrina Bertilaccio MT, Chesi M, Rubinacci A, Tonon G, Bergsagel PL, Vacca A, Bellone M. Модификации мыши Микроокружение костного мозга способствует ангиогенезу и коррелирует с прогрессированием заболевания от бессимптомной до симптоматической множественной миеломы. Онкоиммунология. 2015; 4: e1008850.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Quach H, Kalff A, Spencer A. Леналидомид при множественной миеломе: текущее состояние и будущий потенциал. Am J Hematol. 2012; 87: 1089–95.
CAS Статья PubMed Google ученый
Айед АО, Чанг Л.Дж., Мореб Дж.С. Иммунотерапия множественной миеломы: текущее состояние и будущие направления.Crit Rev Oncol Hematol. 2015; 96: 399–412.
Артикул PubMed Google ученый
Mimura N, Hideshima T, Anderson KC. Новые терапевтические стратегии множественной миеломы. Exp Hematol. 2015; 43: 732–41.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Кайл Р.А., Ремштайн Э.Д., Терно TM, Диспензиери А., Куртин П.Дж., Ходнефилд Д.М., Ларсон Д.Р., Плевак М.Ф., Елинек Д.Ф., Фонсека Р., Мелтон Л.Дж., Раджкумар С.В.Клиническое течение и прогноз тлеющей (бессимптомной) множественной миеломы. N Engl J Med. 2007; 356: 2582–90.
CAS Статья PubMed Google ученый
Китс Дж. Дж., Чези М., Иган Дж. Б., Гарбитт В. М., Палмер С. Е., Браджио Э, Ван Виер С., Блэкберн П. Р., Бейкер А. С., Диспензиери А., Кумар С., Раджкумар С. В., Карптен Дж. Д., Барретт М., Фонсека R, Стюарт AK, Bergsagel PL. Клональная конкуренция с попеременным преобладанием при множественной миеломе.Кровь. 2012; 120: 1067–76.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Хсу А.К., Куач Х., Тай Т., Принц Х.М., Харрисон С.Дж., Трапани Дж.А., Смит М.Дж., Нисон П., Ричи Д.С. Иммуностимулирующее действие леналидомида на функцию NK-клеток существенно подавляется одновременной терапией дексаметазоном. Кровь. 2011; 117: 1605–13.
CAS Статья PubMed Google ученый
Dhodapkar KM, Barbuto S, Matthews P, Kukreja A, Mazumder A, Vesole D, Jagannath S, Dhodapkar MV. Дендритные клетки опосредуют индукцию полифункциональных человеческих IL17-продуцирующих клеток (Th27-1-клетки), обогащенных костным мозгом пациентов с миеломой. Кровь. 2008; 112: 2878–85.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Нунан К., Маркионни Л., Андерсон Дж., Пардолл Д., Рудман Г.Д., Боррелло И.Новая роль лимфоцитов, продуцирующих IL-17, в опосредовании литического заболевания костей при множественной миеломе. Кровь. 2010; 116: 3554–63.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Prabhala RH, Pelluru D, Fulciniti M, Prabhala HK, Nanjappa P, Song W, Pai C, Amin S, Tai YT, Richardson PG, Ghobrial IM, Treon SP, Daley JF, Anderson KC, Kutok JL , Мунши NC. Повышенный уровень IL-17, продуцируемый клетками Th27, способствует росту клеток миеломы и подавляет иммунную функцию при множественной миеломе.Кровь. 2010; 115: 5385–92.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Chou JP, Effros RB. Репликативное старение Т-клеток при старении человека. Curr Pharm Des. 2013; 19: 1680–98.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Валиафан Р., Эшман М., Астана Д. Влияние старения на иммунную систему: от младенцев до пожилых.Scand J Immunol. 2016; 83: 255–66.
CAS Статья PubMed Google ученый
Уэрри Э. Дж., Курачи М. Молекулярные и клеточные исследования истощения Т-клеток. Nat Rev Immunol. 2015; 15: 486–99.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Sze DMY. Клональные цитотоксические Т-клетки размножаются в миеломе и располагаются в компартменте CD8 + CD57 + CD28-.Кровь. 2001; 98: 2817–27.
CAS Статья PubMed Google ученый
Брайант С., Суэн Х, Браун Р., Ян С., Фавалоро Дж., Аклилу Е., Гибсон Дж., Хо П.Дж., Иланд Х, Фромм П., Вудленд Н., Нассиф Н., Харт Д., Джошуа, Делавэр. Долгосрочная выживаемость при множественной миеломе связана с отличным иммунологическим профилем, который включает пролиферативные цитотоксические клоны Т-клеток и благоприятный баланс Treg / Th27. Рак крови J. 2013; 3: e148.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Нунан К., Мацуи В., Серафини П., Карбли Р., Тан Дж., Халили Дж., Бонихади М., Левицкий Н., Уортенби К., Боррелло И. Активированные лимфоциты, инфильтрирующие костный мозг, эффективно воздействуют на плазматические клетки и их клоногенные предшественники. Раковая клетка. 2005; 65: 2026–2034.
CAS Google ученый
Guillerey C, Ferrari de Andrade L, Vuckovic S, Miles K, Ngiow SF, Yong MCR, Teng MWL, Colonna M, Ritchie DS, Chesi M, Bergsagel PL, Hill GR, Smyth MJ, Martinet L.Иммунное наблюдение и терапия множественной миеломы зависят от CD226. J Clin Invest. 2015; 125: 2077–89.
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Klebanoff CA, Gattinoni L, Torabi-Parizi P, Kerstann K, Cardones AR, Finkelstein SE, Palmer DC, Antony PA, Hwang ST, Rosenberg SA, Waldmann TA, Restifo NP. Собственные / опухолевые CD8 + Т-клетки центральной памяти обеспечивают более высокий противоопухолевый иммунитет по сравнению с эффекторными Т-клетками памяти.Proc Natl Acad Sci USA. 2005. 102: 9571–6.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый
Gattinoni L. Приобретение полной эффекторной функции in vitro парадоксальным образом снижает противоопухолевую эффективность in vivo адоптивно перенесенных CD8 + Т-клеток. J Clin Invest. 2005; 115: 1616–26.
CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый